Talidomid orvosi vegyület

A talidomid, a gyógyászatban alkalmazott vegyület, amelyet eredetileg nyugtatóként és vérzéscsillapítóként használtak, amíg felfedezték, hogy súlyos magzati rendellenességeket okozott. A talidomidot az 1950-es évek közepén fejlesztették ki Nyugat-Németországban, és kimutatták, hogy álmosságot és alvást vált ki. A gyógyszer szokatlanul biztonságosnak bizonyult, kevés mellékhatással és kevés toxikussággal, akár nagy dózisok mellett is. További vizsgálatok azt mutatták, hogy a talidomid különösen jól alkalmazható a hányinger és a reggeli betegséggel kapcsolatos egyéb tünetek enyhítésére terhes nőkben. A gyógyszer egyes emlősök magzatára gyakorolt ​​potenciális káros hatásait a vizsgálat során nem ismerték fel.

Teratogén hatások

A talidomid 1958-tól kezdve több mint 40 országban lépett forgalomba reggeli betegség kezeléseként. Hamarosan kiderült, hogy teratogén hatásai vannak - súlyos rendellenességeket okoznak olyan csecsemőknél, akik anyák született, akik a gyógyszert a korai terhesség alatt alkalmazták. Ide tartoznak a phocomelia („fóka végtagok”, amelyekben a karok és a lábak hosszú csontok nem fejlődnek ki) és egyéb deformációk, például a külső fül hiánya vagy rendellenessége, a szem fúziós hibái és a test normál nyílásának hiánya. emésztőrendszer. A magzatok csak a fogamzás utáni 27–40 napos időszakban vannak kitéve a gyógyszer hatásainak, ám a gyógyszer mindazonáltal becslések szerint 5000–10 000 újszülöttkor okozott deformációt. Amint ezek a hatások megismerkedtek, a talidomidot 1961–62-ben kivonták a piacról. Az Egyesült Államokban az Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség (FDA) lassan hagyta jóvá a talidomidot, így azt soha nem osztották el ott klinikai felhasználás céljából.

A talidomid embereken szülési rendellenességeket okozó mechanizmusát sok éven át nem ismerték teljesen. Az 1950-es évek végén az orvosok és a gyógyszerészek nem gyanították, hogy a talidomid a magzat deformációit okozhatja. A problémát az is bonyolította, hogy a talidomid csak az emberi magzati fejlődés bizonyos időszakaiban káros. Az 1990-es években a tudósok felfedezték, hogy a talidomid az angiogenezis (véredények kialakulásának) hatékony gátlóje. A 2000-es évek elején a talidomid hatása a csirkeembrionák végtagfejlődésére vizsgált kutatók kimutatták, hogy a gyógyszer angiogenezis gátlása hozzájárult a végtagok rendellenes fejlődéséhez a magzati fejlődés során. Megállapították azt is, hogy az embriók talidomidnak való kitettsége ideiglenesen gátolja az erek fejlődését a fejlődő csibék bizonyos szöveteiben, ám az erek tartós elvesztését okozta más szövetekben. Az, hogy az embriók végtaghibákkal elpusztultak vagy életben maradtak-e, elsősorban a gyógyszer expozíciójának időzítésétől függött. A szövet-szelektivitást és a gyógyszer beadásának időzítését feltételezték, hogy azok az alapvető tényezők, amelyek a talidomidokkal összefüggő végtaghibákkal az 1950-es évek végén és az 1960-as évek elején megfigyelt embereken megfigyelt rendellenességek változékonyságát és mértékét mutatják.

A talidomid a cereblon néven ismert proteinhez kötődik, amely rendszerint aktív az embrionális fejlődés során. Noha a kisagy pontos fejlődésben betöltött szerepe nem tisztázott, a kutatások kimutatták, hogy a talidomidhoz való kötődése rendellenességeket okoz az uszonyok és a végtagok fejlődésében a zebrás halakban és a csibembriókban. Nem világos, hogy a gyógyszer angiogenezist gátló hatása és a cerebronhoz való kötődése együttesen hat-e végtaghibák kialakulására.