Megabyzus (az ötödik században virágzott), az ősi Perzsia Achaemenid Birodalom egyik legnagyobb tábornokja.
Zopyrus fia és I. Xerxes király testvére. Babilonban való felkelés elküldésére (482) Megabyzus gyorsan megragadta és elpusztította a várost, elhozva a Bel-Marduk hatalmas aranyszoborát. A szobor elolvasásával ezáltal megakadályozta, hogy minden jövőbeli babiloni uralkodó legitimálja álláspontját, amit az isten imázsának a kezével való megragadása tett a babiloni akitu (újév) fesztiválon. Megabyzus kísérte Xerxet Görögországban történt inváziójára, de később Xerxes meggyilkolásának egyik összeesküvője lett (465).
Az új Artaxerxes I. király alatt Megabyzust kinevezték Szíria satrapjává (kormányzójává), és egy hatalmas hadsereggel küldték az Achaemenid uralom helyreállításához Egyiptomban. Sikeresen biztonságot ígért Inarosnak, az egyiptomi lázadás vezetõjének, aki így feladta. De miután Inarosnak tett ígéretét az achaemenid királynő anyja, Amestris intrikáin áttörték, Megabyzus visszatért Szíriába és lázadt. Noha ő és Artaxerxes megbékéltek, később vadászkiránduláson sértette a királyt, és száműzték a Cyrtae-ba a Perzsa-öbölre. Öt év elteltével a lepró megfertõzött, és engedték, hogy visszatérjen; a királyi udvar közbenjárása révén ő és Artaxerxes ismét barátokba kerültek.
