Szent Simplicius, (született, Tivoli, Róma közelében [Olaszország] - dátum: 483. március 10., Róma; ünnepnap március 10.), pápa 468–483-ra. Szent Hilary pápa utódja lett 468-án március 3-án, azon időszak alatt, hogy egyházi és politikai szempontból viharos volt.
Simplicius pontifikációja során a keleti egyház szakadt az ortodoxia és a monofizitizmus között, egy olyan doktrina tanításában, miszerint Krisztusnak csak egy természete van, nem pedig kettő - azaz emberi és isteni - és különösen a partizánok és az ortodox tanács ellenfelei közötti viták (451). Chalcedon, amely elítélte a monofizitizmust. Amikor Basiliscus 475 januárjában birtokolta a hatalmat Zeno kelet-római császártól, támogatta a monofizitákat, akik megszerezték az irányítást Alexandria, Antiochia és Jeruzsálem kulcsfontosságú látványain. Amikor Zeno császár 476 augusztusában visszatért a hatalomhoz Basiliscusból, azt feltételezték, hogy helyreállítja az ortodoxia keleti részét, ehelyett békélõ megközelítést folytatott a monofizisztikus vitában.
Időközben Simplicius szemtanúja volt a Nyugat-római birodalom végének, amikor utódot nem jelöltek ki, miután Romulus Augustulus fiúcsászárt 476-ban a barbár Odoacer letétbe helyezte. Zeno elnyerésével Odoacer ezután patrikussá vált, és valójában Olaszország első királya.
482-ben Zeno kihirdette Henotikonját, egy egyeztető dokumentumot, amely megerősítette a Nicaea Tanács doktrínáit (325), és megalázó hivatkozást tett Chalcedon Tanácsára. A Henotikon elfogadható volt a monofiziták számára és vallásos békét hozott Keleten. Acacius, Konstantinápoly püspöke, aki korábban a pápaságnak a kalcedóniai ortodoxia védelme mellett állt, most feladta Simpliciusát és feliratkozott a Henotikonra, de tette szizmát (az akácizmus) okozott Rómával. Simplicius kitartóan folytatta a kalcedón ortodoxia fenntartását és ellenzi Zeno monofizitikus politikáját.
